云南省高校天然药物化学生物学科技创新团队是2018年由云南省教育厅遴选批准建设的省厅级平台。该研究团队的带头人为云南省中青年学术技术带头人、4066金沙学术青蓝人才许敏教授,团队现有教师7人,其中教授5人,副教授2人。在读研究生43名。迄今为止,该研究团队带头人及研究团队核心成员已经发表研究论文200余篇,ESI收录论文他引2000余次,单篇引用最高249次,申报专利23项,9项已获授权。正在承担和主持完成国家基金面上项目、云南省重点新产品开发等科研项目20余项。
研究团队基于中药或民族药的用药经验和基础,开展天然药物化学生物学研究,拟揭示天然活性成分以及靶标蛋白和作用机制,或以活性分子为探针去探寻新的靶标蛋白或新的作用机制等关键科学问题,研究方向如下:
1、云南省大宗特色民族民间药用植物的天然药物化学研究:以云南省大宗特色药用植物为重点研究对象,开展民族民间药用植物中天然产物的提取分离、结构鉴定、生物活性测试、结构修饰与构效关系、构效优化研究。高度氧化的萜类成分是其中的重点。
2、天然先导化合物的化学生物学研究:天然药物的靶蛋白或作用机制一直是研究的热点和难点问题。而近几十年发展起来的小分子探针技术则有效提供了一种揭示天然药物靶蛋白的策略(Cell, 2015, 161, 999-1011;Nature Medicine, 2016, 8, 1023-1032;Nature Chemical Biology, 2006, 2: 39-47; Nature, 2016, 530: 233-236)。我们以具有生物活性的天然小分子或其衍生物为小分子探针,通过合作研究,发现其新的作用机制或靶蛋白,发现先导化合物,为候选新药成药性研究提供基础。
3、天然药物合成新方法研究:天然产物是创新药物研究的源泉,60%以上的药物间接或直接来源于天然产物。但是,天然先导分子具有类药性强,成药性差的特点。因此,通过合成大量的衍生物,研究构效关系和构效优化,发现高效低毒的创新药候选分子显得非常必要。
4、天然创新药物的研究:基于民族民间药用经验,以天然活性成分为先导,设计、合成各类衍生物,开展构效关系研究和构效优化,在成药性研究的基础上优选候选新药,通过合作或协作,开展创新药物的临床前研究。